目的 考察脑外科病人丙泊酚的群体药效动力学特征,以及年龄、体重或性别等固定效应对丙泊酚药效动力学的影响.方法 27例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期脑外科手术病人.经静脉注射丙泊酚2 mg·kg-1(5 min),再以10mg·kg-1·h-1速率微量泵维持5 min,之后停用丙泊酚.分别于给药前,给药后不同时间根据BIS index值的变化抽取血液和脑脊液,每个病人抽取6个标本.用高效液相色谱荧光法检测血浆中和脑脊液中的丙泊酚浓度;选择双频谱脑电图指数(bispectral index,BIS index)作为药效指标.首先用Excel对数据进行预处理,再用NONMEM法对效应BIS index值与血浆和与脑脊液丙泊酚浓度分别进行模型拟合,并考察年龄、体重或性别等固定效应对丙泊酚药效动力学的影响.结果 NONMEM程序分析的结果:线性加法模型的药效参数a,b分别为1.11和95.4;线性指数模型的药效参数a,b分别为1.05和92.7;Sigmoid Emax模型的药效参数Emax,EC50和N分别为119,53.6和1.51.用上述3种模型参数预算脑脊液的丙泊酚浓度与实测浓度的相关性很好,r2值分别为0.911 2,0.914 6,0.926.结论 可用线性加法模型、线性指数模型和Sigmoid Emax模型描述丙泊酚的药效动力学特征.
作者：李玉红；徐建红；芮建中；徐建国
来源：中国药学杂志 2006 年 41卷 17期
