目的 胶原诱导大鼠类风湿性关节炎(CIA)为动物模型,探讨重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对CIA 滑膜细胞凋亡的影响.方法 Wistar大鼠模型随机分组,rhTNFR:Fc组和甲氨喋呤(MTX)阳性对照组按1.75 mg·kg-1剂量每日皮下注射给药,阴性对照组和正常对照组皮下注射等量生理盐水,31 d后抽取膝关节滑液以ELISA法测定TNF-α水平;膝关节滑膜作苏木素-伊红染色(HE)、电镜、缺口末端标记法(TUNEL)标记检测凋亡.结果 电镜下可见早期滑膜凋亡细胞,MTX组和rhTNFR:Fc组滑膜细胞凋亡数与阴性对照组比较明显增加,突变型p53的表达被明显抑制,P＜0.05;MTX组和rhTNFR:Fc组膝关节滑液TNF-α、NO水平显著下降,与阴性对照组比较差异具显著性,P＜0.01.结论首次阐明rhTNFR:Fc诱导CIA大鼠滑膜细胞凋亡,抗类风湿性关节炎可能通过下调p53,降低TNF-α、NO来诱导滑膜细胞凋亡,减轻CIA大鼠的关节炎症.
作者：康建功；王睿
来源：中国药学杂志 2008 年 43卷 7期
