目的 初步考察汉族人有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的遗传多态性及其对普伐他汀药动学的影响.方法 考察180名汉族健康受试者SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)的常见单体型(SLCO1B1*1a, SLCO1B1*1b, SLCO1B1*5及SLCO1B1*15),从中选择18名自愿参加且基因型为SLCO1B1*1b/*1b, SLCO1B1*1a/*15, SLCO1B1*1b/*15或SLCO1B1*15/*15的受试者入组药动学研究.分别在给药前及给予40 mg普伐他汀后0.33,0.67,1,1.5,2,3,4,5,6,8 h采集受试者血样至肝素抗凝管中.血浆普伐他汀浓度采用HPLC-UV测定.药动学参数应用WinNonlin 1.5软件中的非房室模型计算.SLCO1B1*1b纯合子组受试者(n=9)和SLCO1B1*15杂合子组受试者(n=8)药动学参数的统计学差异应用SPSS 10.0软件中的Mann-Whitney U检验评价.结果 180名汉族人单体型SLCO1B1*1a, SLCO1B1*1b和SLCO1B1*15的发生频率分别为0.294,0.614和0.092,未发现单体型SLCO1B1*5;基因型SLCO1B1*1a/*1a, SLCO1B1*1a/*1b, SLCO1B1*1b/*1b, SLCO1B1*1a/*15, SLCO1B1*/1b/*15及SLCO1B1*15/*15的发生频率分别为0.078,0.372,0.372,0.061,0.111及0.006.SLCO1B1*1b纯合子组受试者(n=9)和SLCO1B1*15杂合子组受试者(n=8)的pmax分别为(116.06±46.22)和(173.36±36.23)μg·L-1,二者存在统计学差异(P=0.011<
作者:温爱萍;徐小薇;严晓伟
来源:中国药学杂志 2008 年 43卷 22期