目的:探讨利拉鲁肽对2型糖尿病( T2DM )合并非酒精性脂肪肝组织内质网应激(ERS)的影响。方法将健康雄性8周龄SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、单纯高脂高糖喂养组(MC组,n=9)、利拉鲁肽低剂量治疗组(GLP-L组,n=10)和利拉鲁肽大剂量治疗组(GLP-H组,n=8)。NC组喂常规饲料,MC组喂高脂高糖饲料,GLP-L组和GLP-H组自第9周起分别经皮下注射利拉鲁肽0.4 mg/kg和0.8 mg/kg。检测各组大鼠的血浆生化指标,并常规石蜡包埋切片,观察大鼠肝脏脂肪变性;采用实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、内质网甘露糖苷酶样蛋白1(EDEMI)和载脂蛋白B100(apoB100)mRNA表达。结果 MC组大鼠血浆空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平均较NC组、GLP-L组和GLP-H组显著升高( P﹤0.05),且MC组血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFAs)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均较NC组、GLP-L组和GLP-H组明显升高( P﹤0.05),而HDL-C水平则较上述3组显著降低( P﹤0.05)。GLP-H组血浆FBG及FINS水平较GLP-L组显著降低( P﹤0.05);与NC组比较,MC组、GLP-L组和GLP-H组大鼠肝组织SREBP1,EDEMI mRNA表达均显著升高( P﹤0.05),
作者:朱红霞;邓晓龙;高静;李晓岚;王伟;王敏哲;陈军辉
来源:中国药业 2017 年 26卷 1期