目的 探讨双嘧达莫对阿尔茨海默病(AlZheimer's disease,AD)的防治作用及其作用机制.方法 海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)建立大鼠AD模型,选用敞箱试验、Morris水迷宫试验和避暗试验评价双嘧达莫的抗AD疗效;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测海马环磷酸腺苷(cAMP)水平;采用荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法分别检测大鼠海马脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotroPhic factor,BDNF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleuhin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleuhin-6,IL-6)mRNA表达和磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、核因子(NF)-κB P65蛋白的表达情况.结果 双嘧达莫连续给药对大鼠的水平运动得分和垂直运动得分均无明显影响,能显著增加AD大鼠平台象限的游泳时间和平台穿越次数,明显延长AD大鼠进入暗室潜伏期;分子生物学检测结果显示,与假手术组比较,Aβ25-35注射大鼠海马cAMP含量、P-CREB蛋白表达、BDNF mRNA表达显著减少,NF-κB P65蛋白及TNF-α,IL-1β,IL-6的mRNA表达则明显增加,而双嘧达莫均能不同程度逆转Aβ25-35引起的变化.结论 双嘧达莫对AD大鼠的学习记忆有显著改善作用,其作用机制可能与激活海马cAMP/CREB/BDNF信号通路和抑制NF-

作者：钟淑娟；郑思超；李咏梅；黎行山；苏瑞真；丘秀玉

来源：中国药业 2017 年 26卷 6期