本研究对奥贝胆酸(1)的合成工艺进行了优化.3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸(2)经酯化和3-位硅烷化得3 0-三甲基硅氧基-7-氧代-5β-胆烷酸甲酯(4).以三氟甲磺酸三甲基硅基酯代替传统的烯醇化试剂三甲基氯硅烷,在-10℃即可将4完全转化为30,7-二(三甲基硅氧基)-6-烯-5β-胆烷酸甲酯(5),收率由64.3％提高至98.0％.使用三氟化硼乙腈代替三氟化硼乙醚作羟醛缩合剂,使5与乙醛反应得3α-羟基-6-亚乙基-7-氧代-5β-胆烷酸甲酯(6),收率由70.0％提高至93.2％.6经加氢还原、水解和7-位羰基还原得1.优化后的工艺操作简便,反应条件温和,成本低,总收率由24.6％提高至73.6％(以2计).
作者：王勇军；颜金武；李晶；张雷
来源：中国医药工业杂志 2017 年 48卷 7期
