本研究对孟鲁司特钠(1)的合成工艺进行了优化.2-[(3S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-羟基丙基]-苯甲酸甲酯(2)与甲基氯化镁反应后,经甲基磺酰氯转化羟基得2-[2-[(3S)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-(甲基磺酰氧基)丙基]苯基]-2-丙醇(4),4不经纯化,直接与1-(巯甲基)环丙乙酸二钠盐在四丁基溴化铵催化下发生取代反应并酸化得l-[[[(1R)-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫基]甲基]环丙乙酸(6),采用乙醇/水对6进行精制,可除去孟鲁司特的特定杂质,其他杂质含量亦可控制＜0.1％;手性纯度99.83％,收率85％.然后6与氢氧化钠反应得目标化合物1,总收率69.3％(以2计).本工艺已经过中试验证.
作者：张洒洒；乔永洁；贾海军；时江华；张贵民
来源：中国医药工业杂志 2017 年 48卷 12期
