本研究改进了西酞普兰氢溴酸盐的合成工艺.5-氰基苯酞(2)与对氟苯基溴化镁经格氏加成后,在无水氯化锂条件下,与3-二甲胺基丙基氯化镁(4)再经格氏加成得4-[4-二甲胺基-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯甲腈盐酸盐(5).本步反应通过加入无水氯化锂,增加了格氏试剂4的碱性和亲核能力,减少格氏加成中的副反应,使中间体5不需二次精制便可达到纯度要求(99.0％).然后以对甲苯磺酰氯/氢氧化钠代替硫酸,使5经分子内环合得西酞普兰,不仅避免了氰基水解,同时使收率由85％提高至90％.最后与氢溴酸成盐得目标化合物,纯度99.8％,总收率高达63％(以2计).
作者：黄文锋；余文龙；胡佳兴；张剑
来源：中国医药工业杂志 2018 年 49卷 11期
