以4-溴-3-三氟甲基苯胺(2)为起始原料,经重氮化氰基取代后水解得到4-溴-3-三氟甲基苯甲酸(4),4经酯化后用Red-Al甲苯溶液还原得4-溴-3-氟甲基苄醇(5),5与1-环己烯硼酸发生偶联反应得4-环己-1-烯基-3-三氟甲基苄醇(6),6经钯炭加氢得4-环己基-3-三氟甲基苄醇(7),7用氢溴酸溴代,然后与乙酰羟肟酸乙酯缩合生成西尼莫德关键中间体N-(4-环己基-3-三氟甲基苄氧基)乙亚氨酸乙酯(1),纯度96％,以2计总收率为34％.该路线原料价廉易得、反应条件温和、操作更简单安全、各步收率较高,适合工业化生产.
作者：李丽丽；李立威；许方亮；蔡娥；刘生鹏
来源：中国医药工业杂志 2021 年 52卷 6期
