本试验探索了一种人诱导多能干细胞(hiPSC)向外周神经元定向诱导分化的方案,并用以评价药物神经毒性.采用小分子抑制剂及神经营养因子将hiPSC进行定向诱导分化,成功建立hiPSC分化的外周神经元(hiPSC-PNs)模型,并通过免疫荧光法和实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)对其相关标志物进行鉴定,结合高内涵成像技术评价长春新碱对所得hiPSC-PNs的神经毒性.结果显示,所分化的hiPSC-PNs能表达特异性标志物,并且长春新碱显著降低了 hiPSC-PNs的神经突长度,具有外周神经毒性风险.本试验提供了一种新的hiPSC向外周神经元的分化方法,提高分化效率的同时也改善了分化时程,并且hiPSC-PNs模型结合高内涵成像技术在药物神经毒性评价方面具有广阔的发展前景.
作者:王美婷;杨鑫;徐轶冰;张艺哲;汪溪洁
来源:中国医药工业杂志 2022 年 53卷 4期