目的:观察降钙素基因相关肽(CGRP)对低氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉胶原沉积的影响,以探讨CGRP对低氧性PAH血管重构的作用及机制.方法:大鼠适应性喂养一周,随机分为3组:常氧组、低氧组及低氧+辣椒素组.低氧诱导PAH大鼠模型.低氧+辣椒素组低氧前4d大鼠皮下注射辣椒素(50mg/(kg·d)),耗竭内源性CGRP.低氧(3％O2)刺激大鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖,BrdU法检测细胞增殖.Real-time PCR和(或)Western blot检测CGRP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、collagn Ⅰ、collagenⅢmRNA和(或)蛋白表达.结果:与常氧组相比,低氧组右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)及肺动脉conagen Ⅰ、collagenⅢ和p-ERK1/2的表达明显升高,而血浆CGRP含量及肺组织CGRP的表达明显降低.HE和MMasson染色结果显示低氧组大鼠肺血管中膜增厚,肺动脉胶原沉积明显增多.而用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后能够加重低氧诱导的上述改变.同时低氧能够促进PASMCs的增殖,显著上调p-ERK1/2、collagen Ⅰ及collagenⅢ的表达.外源性CGRP可剂量依赖性的抑制低氧诱导的细胞增殖,明显抑制p-ERK1/2、Collagen Ⅰ及CollagenⅢ的表达,而CGRP的这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消.结论:CGRP能够抑制低氧诱导的PAH血管重构,其机制可能与抑制ERK1/2的磷

作者：李先伟；杜洁；李元建

来源：中国应用生理学杂志 2013 年 29卷 2期