目的:观察厄贝沙坦对抗糖尿病大鼠心肌纤维化的作用,并分析细胞外调节信号激酶(ERK)通路在其中的作用.方法:健康雄性SD大鼠32只,随机分成两组:正常对照组(CON,n=10),实验组(n=22).实验组糖尿病造模成功20只,随机分为2组(n=10):糖尿病组(DM)、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+ DM).8周后测定空腹血糖(FBG)水平,计算各组大鼠体重(BW)、心体比(H/B)和左室重量指数(LVWI);Masson染色观察心肌形态及纤维化的发生;ELISA检测心肌组织胶原Ⅰ(colⅠ)、胶原Ⅲ(colⅢ)含量;Western blot检测心肌组织ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达.结果:与CON组相比,DM组大鼠FBG水平、H/B、LVWI显著升高,体重显著减轻,colⅠ、colⅢ含量显著增加,心肌组织p-ERK1/2蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2比值增加(P ＜0.05,P＜0.01),ERK1/2无明显变化.Masson染色显示DM组心肌胶原纤维粗大,交织成网状,排列分布不均,沉积增多.与DM组大鼠相比,厄贝沙坦干预后大鼠体重明显增加,H/B、LVWI、心肌组织colⅠ、colⅢ含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01),p-ERK1/2蛋白表达及p-ERK1/2/ERK1/2比值降低(P＜0.01),且心肌形态改善明显.结论:糖尿病可诱导心肌纤维化的发生,厄贝沙坦可通过抑制ERK的活化减轻糖尿病诱导的心肌纤维化损伤.
作者：张冠军；张蔚屏；王开成；于影；谢雪峰；高琴
来源：中国应用生理学杂志 2016 年 32卷 3期
