目的:探讨瑞舒伐他汀(Rsv)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)去分化及内质网应激(ERS)的影响.方法:Hcy和不同浓度瑞舒伐他汀(0.1,1.0,10μmol/L)干预VSMCs,48h后检测细胞骨架及表型蛋白(α-SMA)、钙调节蛋白(calponin)和骨桥蛋白(OPN)变化,并检测ERS相关mRNA(Herpud1,XBP1s和GRP78)在不同时间点的水平;再在Hcy及Rsv干预基础上给予ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)或诱导剂衣霉素来调控细胞ERS水平,检测细胞增殖、迁移和表型蛋白表达,明确ERS在Rsv表型保护中的作用;在Hcy及Rsv干预基础上给予雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-P70S6激酶(P70S6K)信号抑制剂雷帕霉素或激活剂磷脂酸,检测mTOR-P70S6K磷酸化和ERS水平,明确mTOR-P70S6通路在Rsv调控ERS中的作用.结果:与Hcy组相比,Hcy+中Rsv组(1maol/L)和Hcy+高Rsv组(10 μmol/L)细胞骨架极性明显增强,α-SMA、calponin表达升高,而OPN及ERS相关mRNA水平显著降低(P＜0.01);与Hcy组比较,Hcy+ Rsv组和Hcy+ 4-PBA组增殖、迁移水平降低(P＜0.01),收缩蛋白表达增强,但衣霉素干预则逆转了Rsv的上述作用;与Hcy组相比,Hcy+ Rsv组和Hcy+雷帕霉素组的mTOR-P70S6K磷酸化及ERS水平降低(P＜0.01),但磷脂酸干预抑制了Rsv对mTOR-P70S6K通路和ERS的影响.结论:瑞舒伐他汀可能通过m

作者：周昌钻；潘孙雷；林辉；孟立平；季政；池菊芳；郭航远

来源：中国应用生理学杂志 2018 年 34卷 1期