目的:探讨神经酰胺通路在青蒿琥酯(Art)抑制肝纤维化过程中的作用.方法:将肝星状细胞(LX-2)分为细胞对照组、Art 350μmol/L组、神经酰胺合酶阻断剂(FB1)6μmol/L组及FB16μmol/L+Art 350μmol/L合用组.每组7个复孔,作用24 h后,收集细胞及上清液进行检测.Western blot法测定神经酰胺合酶2(LASS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)、Caspase-3蛋白的表达,HPLC-FLD法对神经酰胺(Cer)的含量进行测定,MTT法检测LX-2的增殖情况,酶消化法检测羟脯氨酸(Hyp)的含量.结果:与细胞对照组比较,Art处理组神经酰胺合酶的蛋白表达、神经酰胺含量显著增加、LX-2细胞的增殖明显抑制、PPAR-γ和Caspase-3蛋白表达上调、羟脯氨酸分泌抑制(P<0.05);FB1处理组神经酰胺合酶的蛋白表达和神经酰胺含量显著降低、LX-2细胞增殖显著增加、PPAR-γ和Caspase-3蛋白表达下调、羟脯氨酸分泌增加(P<0.05);与Art单用组比较,两药合用可显著降低Art对神经酰胺合酶蛋白的表达和神经酰胺含量升高的作用,减弱Art对LX-2细胞增殖、PPAR-γ、Caspase-3蛋白表达及羟脯氨酸分泌的作用(P<0.05).结论:青蒿琥酯可通过神经酰胺合酶-神经酰胺通路增加细胞中神经酰胺水平,发挥抑制肝纤维化的作用.
作者：阮建佳；杜岩
来源：中国应用生理学杂志 2020 年 36卷 3期
