目的 研究C肽对糖尿病肾病GK大鼠肾脏病理和肾脏功能的影响及相关机制.方法 SPF级自发性糖尿病GK大鼠,在糖尿病发病并且24小时尿蛋白超过300 mg后,随机分为3组:C肽治疗组、空白对照组和胰岛素治疗组,每组8只,持续治疗12周.以同龄的正常Wistar大鼠作为正常组.治疗前及治疗后每4周检测各组大鼠血糖、24小时尿蛋白以及24小时尿白蛋白.治疗结束后,取各组大鼠肾脏,透射电子显微镜观察大鼠肾脏肾小球病理改变.采用实时定量PCR、western blot以及免疫组织化学的方法检测肾小球RAGE、PKC-β和PKA的表达.采用单因素方差分析评价各组间的差异.结果 与正常组相比,空白对照组的血糖、24小时尿蛋白和24小时尿白蛋白都明显升高;虽然C肽治疗组大鼠的血糖没有明显改变,但24小时尿蛋白和24小时尿白蛋白与空白对照组相比都明显减少；胰岛素治疗组的血糖明显降低,但24小时尿蛋白和24小时尿白蛋白与空白对照组相比没有明显差异.病理学检查显示,与空白对照组相比,C肽治疗组大鼠的肾小球硬化、肾小球系膜增生、基底膜厚度和足细胞的形态都明显改善,而胰岛素治疗不具有类似的作用.实时定量PCR、western blot和免疫组织化学结果显示,C肽能够显著下调RAGE和PKC-β在糖尿病肾病大鼠肾小球的表达,并显著上调PKA的表达;而胰岛素仅能明
作者：姜永玮；张文健；许世清；成兰云；娄晋宁
来源：中国医药生物技术 2011 年 06卷 5期
