目的 检测N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的致突变风险,探讨不同肝微粒体S9混合液对N-亚硝胺类化合物致突变结果的影响.方法 将鼠疫伤寒杆菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535、TA1537和待测化合物分别与SD大鼠、CD-1小鼠和人的肝脏S9混合液混合后于37℃预培养1 h,之后接种于6孔细胞培养板,并继续在37℃ 孵箱中培养约48 h,观察回复突变菌落的数目.结果 在非S9条件下NDEA、NDMA均无致突变性.小鼠S9及人S9条件下NDEA、NDMA均无致突变性且在小鼠S9及人S9预培养条件下NDEA、NDMA也无致突变性.SD大鼠S9预培养条件下NDMA、NDEA使TA97、TA100、TA102和TA1535菌株发生回复突变.当大鼠S9含量为30％ 时,NDEA、NDMA产生明显致突变性的浓度范围为10～1000μg/孔,与阴性对照(DMSO,20μl/孔)比较存在显著性差异(回复突变率超过阴性对照组的2～3倍),且存在一定剂量相关性.结论 证实使用经诱导的SD大鼠S9混合液检测N-亚硝胺类化合物致突变性的合理性和准确性,为后续研究N-亚硝胺类化合物遗传毒性奠定基础.
作者：叶倩；汪祺；文海若
来源：中国医药生物技术 2022 年 17卷 2期
