目的:观察免疫性肝损伤和酒精性肝损伤对大鼠CYP2E1代谢活力的影响.方法:采用尾静脉注射卡介苗诱发大鼠产生免疫性肝损伤,采用白酒灌胃法制备大鼠酒精性肝损伤模型,HPLC法测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化.结果:卡介苗刺激可致大鼠肝脏明显肿大,大量单核、淋巴细胞浸润,肉芽肿形成;致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性减弱,AUC增大,Cmax增大.酒精性肝损伤可致肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡.致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC减少,Cmax减少.结论:免疫性肝损伤可致CYP2E1代谢活性降低,酒精性肝损伤可致CYP2E1代谢活性增强.
作者:武润生;薛永志;康晓琳;刘和莉
来源:中国医院药学杂志 2010 年 30卷 16期