目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(cytochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制.方法:通过构建野生型及不同位点突变型OATP1B1重组质粒模型,研究ATV在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制；并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶,研究ATV在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制.结果:OATP1B1* 5(521T＞C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1* 1a;而OATP1B1* 15 (388A＞G 521T＞C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义.CYP3A4* 3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶；CYP3A4* 16(T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型；CYP3A4* 18(L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近.结论:OATP1B1 521位点可能是ATV转运的分子作用点,也是影响OATP1B1对ATV转运能力的关键位点,突变型OATP1B1 521T＞C对阿托伐他汀的体内转运活性能力降低；CYP3A4*3、CYP3A4*5、CYP3A4* 16位点可能是ATV代谢的分子作用点,也是影响CYP3A4对ATV代谢活性的关键位点.

作者：袁钊；李新华；黄世博；夏春华；熊玉卿

来源：中国医院药学杂志 2013 年 33卷 13期