目的:对米非司酮进行处方前研究,为设计优良的缓释米非司酮阴道环的处方提供依据.方法:采用紫外-可见分光光度法测定米非司酮在水和磷酸盐缓冲液(pH4.0和pH6.8)介质中的溶解度;以差式扫描量热法(DSC)对米非司酮在硅橡胶中的溶解度进行测定;以PVPK30为载体,制备米非司酮固体分散体,并测定其在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度;分别考察了含有米非司酮、米非司酮与辅料PVPK30物理混合物及固体分散体的阴道环的体外释放度,以及米非司酮与辅料PVPK30和载体硅橡胶之间的相容性.结果:米非司酮在水和磷酸盐缓冲液介质中于24 h内稳定性良好,在pH 4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度最大,而米非司酮固体分散体在pH4.0磷酸盐缓冲液中的溶解度则显著增加;米非司酮在硅橡胶中的溶解度为16.80 mg·g-1;载有米非司酮原料药和物理混合物的阴道环无法释放出药物,而含有采非司酮固体分散体的阴道环则能很好地释放药物;米非司酮与辅料PVPK30和硅橡胶的混合物在光照、高温及高湿条件下有关物质未见显著增加.结论:处方前研究表明米非司酮适合制备成阴道黏膜给药系统,固体分散技术是制备米非司酮阴道环的关键技术,它能够使难溶性药物从载体硅橡胶中释放出来.米非司酮与辅料PVPK30和载体硅橡胶之间的相容性良好.
作者：段雪艳；刘颖；张莹；宁美英
来源：中国医院药学杂志 2013 年 33卷 24期
