目的:建立一种同时测定人血浆中伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法,并应用于检测胃肠间质瘤患者伊马替尼及代谢物的浓度.方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以含0.1%甲酸的水溶液和甲醇溶液为流动相;采用梯度洗脱,Waters ACQUITY UPLC BEH C18 (2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱进行分离,流速为0.3 mL·min-1;柱温为35℃.ESI离子源,正离子模式,多反应监测,用于定量分析的离子对为m/z 494.2→m/z 394.3(伊马替尼)、m/z 480.3→m/z 394.3 (N-去甲基伊马替尼)、m/z 502.5→m/z 394.4(内标,伊马替尼-Ds).结果:伊马替尼和N-去甲伊马替尼的线性范围均为50~10 000 ng·mL-1,定量下限为50 ng·mL-1,伊马替尼及代谢物的准确度分别为97.9%~109.0%,95.5%~103.5%,日内和日间变异系数<10%.结论:本方法简便、准确、灵敏、专属性强,适用于人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的检测.
作者:韩勇;周红;张鹏;陶凯雄;张玉
来源:中国医院药学杂志 2017 年 37卷 21期