目的:制备复方甲硝唑克林霉素乳膏,并了解乳膏的皮肤刺激性、致敏性及离体透皮释药特性.方法:采用乳化法将甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯和维生素B6制备成复方甲硝唑克林霉素乳膏,并采用HPLC法测定乳膏中的4种主要成分的含量.评价乳膏对大鼠的皮肤毒性和刺激性,评价乳膏对豚鼠的皮肤致敏性.采用离体大鼠皮肤进行离体皮肤透皮释药试验,分别测定1,2,3,6,9、12,24,48 h各时间点甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯、维生素B6的单位面积透皮释药量Q及透皮吸收百分率Q％.结果:制得的复方甲硝唑克林霉素乳膏呈乳白色,均匀细腻,无颗粒感,易于涂布.采用梯度洗脱法能同时测定乳膏中4种主要成分的含量.离体透皮释药试验结果表明,给药12h后甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯、维生素B6的Q、Q％均达到稳态值.给药6,12,24 h后,甲硝唑、盐酸克林霉素、螺内酯、维生素B6均能不同程度地滞留在离体皮肤内.皮肤毒性试验结果可见,在7d内均未出现死亡大鼠,未观察到急性毒性反应.皮肤刺激性试验结果可见,复方甲硝唑克林霉素乳膏的评分均值0.17,小于0.5,对大鼠皮肤无刺激性.皮肤致敏试验结果显示,复方甲硝唑克林霉素乳膏被评定为Ⅰ级致敏度,实际使用中对豚鼠并无致敏危险.结论:复方甲硝唑克林霉素乳膏的制备工艺简单可行,无皮肤毒性、刺激
作者：王钦；金智华；范义凤
来源：中国医院药学杂志 2018 年 38卷 11期
