目的:初步探讨培美曲塞联合顺铂通过TRAIL诱导非小细胞肺癌A549细胞凋亡发挥的抗癌效果.方法:将肺癌细胞株A549做4种处理并分为4组:空白组(Blank组)、顺铂处理组(CDPP组)、培美曲塞处理组(MTA组)、培美曲塞联合顺铂处理组(MTA+ CDPP组),应用CCK-8和流式细胞术检测4种处理细胞的细胞活性和细胞凋亡变化;qPCR检测顺铂单药治疗组和培美曲塞联合顺铂治疗组的细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达差异;干扰TRAIL后再次检测各处理组细胞的细胞活性和细胞凋亡变化;qPCR和WB检测干扰TRAIL后BCL-2转录水平和蛋白表达.结果:培美曲塞联合顺铂(CDDP)在非小细胞肺癌细胞中起到降低细胞活性和诱导细胞凋亡的作用,二者协同发挥抗肿瘤效果;培美曲塞联合顺铂治疗组TRAIL转录表达显著高于顺铂处理组;干扰TRAIL后,顺铂与培美曲塞联合诱导的细胞活力的降低作用被抑制,并逆转了顺铂与培美曲塞联合对细胞凋亡的促进作用;培美曲塞联合顺铂通过TRAIL降低Bcl-2的转录水平和蛋白表达来发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用.结论:培美曲塞可联合顺铂(CDDP)在非小细胞肺癌细胞中发挥抗肿瘤效果,其通过TRAIL降低Bcl-2的表达来诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.
作者:宋柳全;周毅;文晓君;周建;钟盛洁
来源:中国医院药学杂志 2019 年 39卷 14期