目的:通过建立铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染大鼠模型,给予其不同剂量左氧氟沙星(LVF),进行药效学和耐药机制研究,评价其给药方案的合理性.方法:建立PA肺部慢性感染大鼠模型,各组大鼠灌胃口服LVF 45.0和67.5 mg·kg-1治疗,连续21 d;考察各组大鼠的生理状态、细菌突变频率及治疗后PA的MIC比值的“动态变化”等.筛选不同治疗时间分离的PA耐药菌株,检测耐药菌株的耐药基因变异的动态变化.结果:与模型组大鼠比较,治疗组大鼠的一般状态、肺组织病理等均有不同程度的改善;炎性指标显著下降(P＜0.01或P＜0.05);肺指数显著降低(P＜0.01);死亡率显著降低(P＜0.01或P＜0.05),PA清除率显著升高(P＜0.05);大鼠肺内分离PA的MIC值随给药时间增加而呈升高趋势,且45.0 mg·kg-1剂量组的升高幅度大,停药后其值有所下降.LVF 45.0 mg· kg-1剂量组较LVF 67.5 mg· kg-1剂量组细菌突变率高.结论:根据LVF不同剂量对PA慢性肺部感染大鼠模型的疗效和PA对其的耐药情况,LVF 67.5 mg·kg-1为合理的剂量方案.
作者：何晓静；宋方；李晓冰；菅凌燕
来源：中国医院药学杂志 2019 年 39卷 17期
