目的:探讨左氧氟沙星(LEV)联合哌拉西林他唑巴坦(TZP)对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的防耐药突变浓度(MPC)及耐药机制,为降低细菌耐药提供依据.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定抗菌药物对36株临床分离ESBLs耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度(MIC),计算部分抑菌浓度(FIC)指数;用肉汤富集浓度为1013CFU·L-1 CRKP,采用琼脂平板稀释法测定LEV和TZP单用及联用对36株临床分离CRKP的MPC,并计算相应的选择指数(SI);通过PCR扩增和DNA测序法监测突变基因.结果:FIC值表明LEV联合TZP对36株临床ESBLs阳性CRKP主要表现协同和相加作用,无拮抗作用;LEV、TZP联用前后,MPC分别由32～1 024 mg·L-1、512～1 024 mg·L-1降为4～256 mg· L-1、16～512 mg·L-1;SI明显下降.测序结果显示,联合用药较单一用药,耐药突变菌株的基因突变率明显降低.结论:LEV联合TZP显著降低了MIC、MPC,缩小突变选择窗(MSW),耐药菌株的基因突变率明显降低,有效的减少CRKP突变菌株的产生.
作者：孙成春；李永芬；张欣悦；李继霞
来源：中国医院药学杂志 2020 年 40卷 8期
