目的:探讨甲氨蝶吟(MTX)代谢产物7-羟基甲氨蝶吟(7-OHMTX)血药浓度监测在接受大剂量甲氨蝶呤化疗(HD-MTX)的骨肉瘤患者肝功能损伤预测中的应用.方法:采用 自建的高效液相色谱法同时测定患者不同时间点MTX及7-OHMTX血药浓度,收集患者相关信息,利用SPSS 22.0软件,考察性别、年龄、体质量、身高、体表面积、MTX剂量以及化疗后不同时间点MTX血药浓度、7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX浓度比值与化疗所致急性肝功能损伤相关性.结果:在不干涉原治疗方案的情况下,有24例患者47例次行大剂量甲氨蝶吟化疗数据纳入分析.单因素分析结果显示,化疗引起的急性中重度肝功能损伤与 7-OHMTX5 h、7-OHMTX12 h、7-OHMTX24 h、7-OHMTX48 h、7-OHMTX/MTX5 h、7-OHMTX/MTX12 h、7-OHMTX/MTX24 h、7-OHMTX/MTX48h这8个指标正相关(P＜0.05);经过标准方案解救治疗的骨肉瘤患者,急性肝功能损伤与延迟排泄无显著相关性(P＞0.05).多因素Logistic回归分析显示,仅MTX化疗剂量及7-OHMTX血药浓度分别纳入5,12,24,48 h这4个时间点的回归方程,与中重度肝功能损伤呈正相关(P＜0.01),肝功能损伤预测模型受试者工作曲线(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.795,0.861,0.780,0.789.结论:高剂量的MTX、高浓度7-OHMTX是HD-MTX肝功能损伤的独立危险因素,通过

作者：方焱；方策；孟祥晖；陈昭琳；张善堂；苏丹；沈爱宗；唐丽琴

来源：中国医院药学杂志 2022 年 42卷 19期