目的:建立同时测定人脑脊液中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等4种抗结核药浓度的高效液相色谱-串联质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry,HPLC-MS/MS)方法,实现对结核性脑膜炎患者脑脊液中抗结核药浓度的准确测定,为临床用药提供依据.方法:色谱柱为Agilent Poroshell 120SB C18柱(4.6 mm×50 mm,2.7μm),甲醇-0.2％醋酸溶液为流动相(梯度洗脱),采用电喷雾离子源,以正离子多反应监测方式进行检测.以对乙酰氨基酚为内标,脑脊液经甲醇沉淀蛋白处理后检测.异烟肼m/z 138.0→121.0,利福平m/z 823.2→791.2,吡嗪酰胺m/z 124.1→79.0,乙胺丁醇m/z 205.2→116.1,对乙酰氨基酚m/z 152.0→110.0.分析时间为12 min.结果:脑脊液中内源性物质对测定无干扰,基质效应小.异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇的线性范围分别为0.196～9.8、0.6～30.0、1.0～50.0及0.16～8.0μg/ml,线性范围内线性关系良好.本方法对各药物日内、日间精密度的RSD均<10％,提取回收率高.结论:本方法稳定性好,特异性强,测定结果准确,适合临床脑脊液样本的高通量分析.
作者：西娜；赵冠人；陈明；张策；王雅薇；吴首蓉
来源：中国医院用药评价与分析 2020 年 20卷 1期
