乙酰肝素酶(Heparanase,HPSE)是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能降解细胞外基质和基底膜中硫酸肝素蛋白多糖侧链-硫酸乙酰肝素的内源性糖苷酶,是目前抗肿瘤转移的理想靶点.HPSE在乳腺癌中常有高表达,并与肿瘤大小和淋巴结转移等密切相关.体外研究表明,乳腺癌细胞中HPSE启动子活性增高,转染HPSE的乳腺癌细胞在体内成瘤后,其肿瘤体积、重量、微血管密度以及癌细胞存活时间均明显高于阴性对照组.应用反义核酸技术或RNA干扰技术封闭或沉默HPSE基因表达后,乳腺癌细胞黏附和侵袭能力显著降低,表明HPSE在乳腺癌侵袭转移中发挥极其重要的作用.HPSE在乳腺癌侵袭转移中受多种机制调控,主要有:雌激素与其受体结合后作用于HPSE基因特定区域,从而提高HPSE转录活性,增强其基因和蛋白的表达;HPSE可使破骨细胞刺激因子产生增加,从而导致骨质溶解破坏,为乳腺癌骨转移奠定基础;HPSE诱导循环淋巴细胞产生刺激因子,从而促进乳腺癌的侵袭转移.此外,HPSE基因还受p53基因、ETS基因、EGR1基因、PI-88因子、COX-2等的调控.本文就HPSE在乳腺癌中的表达状况、在侵袭转移中的作用及调控机制进行综述.
作者：李林德；陈俊强
来源：中国肿瘤临床 2010 年 37卷 5期
