目的:评价肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学特征.方法:设单次给药组10例,给药剂量60 mg;连续给药组9例,每次给药剂量60 mg,1日2次,连续服用7 d.采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟及其代谢物5-氟脲嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的浓度.采用DAS2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算.结果:单次给药替加氟Cmax为(1407±383)ng·mL-1,AUC0-t为(15 403±8439)ng·h·mL-1,活性代谢物5-氟脲嘧啶Cmax为(128±36)ng·mL-1,AUC0-t为(539±138)ng·h·mL-1,吉美嘧啶Cmax为(222±93)ng·mL-1,AUC0-t为(962±390)ng·h·mL-1,奥替拉西Cmax为(33.2±14.6)ng·mL-1,AUC0-t为(117±64)ng·h·mL-1.与单次给药相比,多次给药后替加氟的Cmax和AUC增加明显(P<0.05),但其增加程度与理论蓄积系数接近,而代谢物氟脲嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西的Cmax和AUC无明显增加.受试者在研究期间未出现重度以上不良反应.结论:口服替吉奥片后,受试者耐受良好.多次给药后,替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化.
作者：朱仲玲；薛津怀；阎昭；朱莉；刘美君
来源：中国肿瘤临床 2011 年 38卷 10期
