目的：检测STAT3在乳腺癌MDSCs中的磷酸化状态及其对MDSCs免疫抑制活性的影响。方法：收集脐血单个核细胞，免疫磁珠的方法分选其中CD33+细胞，体外与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共孵育诱导MDSC生成。Western blot方法分别检测IDO和STATs的表达与磷酸化情况。MDSCs与健康供者外周血T淋巴细胞共孵育，分别加入1-MT和JSI-124来抑制IDO功能和STAT3磷酸化，利用MTT实验和ELISA检测各组T细胞的增殖和细胞因子分泌。结果：Western blot检测发现体外诱导的MDSCs中IDO表达明显增加，同时伴STAT3磷酸化水平升高。加入JSI-124后pSTAT3和IDO表达明显降低。MTT实验中MDSCs明显抑制T细胞增殖，加用IDO特异性抑制剂1-MT或STAT3抑制剂JSI-124后T细胞增殖抑制明显改善（P<0.05），且1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。ELISA结果显示MDSCs显著抑制T细胞分泌IFN-γ，促进TGF-β、IL-10释放（P<0.05）。而加用1-MT或JSI-124后，IFN-γ分泌水平升高，而TGF-β、IL-10分泌水平降低（P<0.05），而1-MT组和JSI-124组之间差异无统计学意义。结论：MDSCs中磷酸化STAT3水平升高导致IDO过表达；STAT3的特异性抑制剂JSI-124可以逆转MDSCs对T细胞增殖和Th1类因子分泌的抑制作用。
作者：王越；任秀宝；李慧；曹水；任宝柱；于文文；张澎；齐静；于津浦
来源：中国肿瘤临床 2013 年 17期
