目的：获得稳定的非小细胞肺癌（NSCLC）放射抗拒细胞系，明确常规分割和大分割放疗后肿瘤基因表达改变。方法：采用A549细胞系，6MV X线常规照射（2 Gy×17 f）和大分割照射（4 Gy×7 f），克隆形成实验和γ-H2AX免疫荧光染色结合共聚焦显微镜验证细胞的放射抗拒特性。提取mRNA，全基因组表达谱芯片检测差异基因表达，分析2倍以上改变的基因（P<0.05），同时对芯片结果行Pathway分析（Q<0.05）。结果：获得了2株放疗抗拒细胞系A549R2Gy-R和A549R4Gy-R。表达谱芯片显示，A549与A549R2Gy-R相比，差异表达基因为1701个（357个上调，1344个下调）；A549与A549R4Gy-R相比，944个基因上调，2602个基因下调。A549R2Gy-R与A549R4Gy-R相比，318个基因上调，699个基因下调。常规分割照射与大分割照射的pathway显著性富集分析显示，PI3K和Erb B通路等多条信号通路激酶出现显著性差异。结论：多种基因和信号通路参与了NSCLC常规分割和大分割放疗抗拒过程，进一步研究能明确NSCLC放射抗拒机制和为放疗增敏药物开发提供新靶点。
作者：孙健；刘宁波；曲晨慧；王宝虎；郭华；王平
来源：中国肿瘤临床 2013 年 21期
