目的：探讨唑来膦酸（zoledronic acid，ZOL）及联合紫杉醇（paclitaxel，PTX）体外对人肺腺癌A-549细胞增殖影响及潜在机制。方法：实验组包括不同浓度ZOL组、2 nM PTX组与ZOL联合应用PTX加药顺序不同3个组。MTT方法观测不同浓度ZOL与联合PTX对A-549细胞增殖的影响；流式细胞仪检测各组细胞凋亡；RT-PCR检测各组ERK和AKT mRNA的变化；West-ern blot检测各组ERK、AKT蛋白表达及磷酸化水平和Bcl-2的表达。结果：ZOL能抑制A-549细胞生长，该作用随ZOL浓度增加而增强；ZOL与PTX具有协同抗肿瘤作用，作用大小与两药加药顺序有关，产生最大抑制作用的顺序为先PTX后ZOL；RT-PCR结果显示不同组ERK和AKT mRNA表达水平分别为空白对照组最高，单药ZOL组次之，再次为PTX组，先PTX后ZOL组最低；West-ern blot结果显示各实验组中ERK、AKT蛋白表达水平无差异，但ERK和AKT磷酸化水平有差异，分别为空白对照组最高，单药ZOL组次之，再次为PTX组，先PTX后ZOL组最低，Bcl-2的表达水平亦是如此。结论：ZOL联合PTX可能通过下调RAF/MEK/ERK信号通路中ERK基因mRNA的表达，降低ERK磷酸化水平，抑制ERK激酶活性，进而抑制A-549细胞生长和增殖；同时可能通过下调PI3K/AKT信号通路中AKT基因mRNA的表达，降低AKT磷酸化水平，进而减弱
作者：刘霞；张会来；周世勇；钱正子；王先火；王华庆
来源：中国肿瘤临床 2014 年 1期
