目的：探讨RASAL2表达改变对胃癌细胞侵袭与迁移能力的影响，以及对细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transi?tion，EMT）的影响。方法：以胃癌细胞系SNU-1、SNU-16与AGS为体外模型，通过RNA干扰技术构建RASAL2敲低细胞系，通过过表达慢病毒载体构建RASAL2过表达细胞系。利用体外侵袭与迁移实验，划痕实验观察RASAL2表达改变对两种胃癌细胞系侵袭与迁移能力的影响。同时利用免疫显微荧光技术与免疫印迹分析RASAL2表达改变对胃癌细胞EMT的影响。利用免疫印记分析RASAL2对Ras-ERK通路的活化影响。结果：两种不同靶位的RASAL2-shRNA均可以有效抑制RASAL2在SNU-16与AGS细胞中的表达。细胞体外侵袭与迁移能力在RASAL2敲低后显著高于对照组。划痕实验也提示同样结果。上皮标志E-cadherin表达在RASAL2敲低后发生下调，同时间质标志Vimentin发生上调。EMT调控转录因子Snail也发生上调。Ras-ERK通路活化在RASAL2敲低后显著上调。RASAL2过表达抑制SNU-1细胞迁移能力。结论：RASAL2在胃癌中具有抑制细胞侵袭与迁移的能力。同时也是胃癌细胞EMT的调控分子。RASAL2发挥生物学功能至少是部分依赖Ras-ERK通路的。
作者：赵猛；赵晓朋；李峥；任丽
来源：中国肿瘤临床 2016 年 43卷 16期
