目的:研究曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)减轻顺铂(cisplatin)诱导的大鼠心肌细胞损伤,并通过抑制Keap-1调控Nrf2/HO-1起到心脏保护作用.方法:分离大鼠心肌细胞,分成三组,对照组、顺铂处理组(200μM)和顺铂(200μM)+TMZ(200μM)处理组.检查细胞活力和ROS的含量,Western blot及Real-time PCR方法检测Nrf2及其上游Keap-1和下游HO-1的表达.结果:TMZ明显减轻顺铂对心肌细胞活力的抑制(P<0.01).TMZ预处理均能有效地抑制活性氧物质ROS(P<0.01)的水平.Western blot结果显示,TMZ预处理可明显降低Nrf2的表达(P<0.01),抑制Keap-1的蛋白表达(P<0.01),增强抗氧化酶类靶蛋白如血红素氧合酶1(hemo oxygenase 1,HO-1)的蛋白表达水平(P<0.01).Real-time PCR结果显示,与对照组相比,顺铂处理的Nrf2表达显著增加(P<0.0001),TMZ预处理明显促进了Nrf2的核易位(P<0.01);顺铂显著促进Keap-1(P<0.0001)和HO-1的表达(P<0.0001),TMZ进行预处理可显著抑制Keap-1的表达(P<0.0001),显著增强HO-1的表达水平(P<0.001).结论:TMZ抑制了顺铂引起的心脏损伤,部分依赖于Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路的抗氧化防御作用,显示出TMZ具有心脏保护作用,可作为抗氧化剂治疗化疗药物引起的心脏损伤.

作者：赵丽；陈昕

来源：中国肿瘤临床 2021 年 48卷 16期