目的:探讨Herceptin(Her)对宫颈腺癌HeLa、鳞癌SiHa细胞的抑制差异,以及与卡铂(carboplatin,CBP)的协同作用及其机制.方法: 以Her 5、10、20、40、80μg/ml和CBP 0.5、1、2、4、8μg/ml分别组成单药组和Her+CBP联合用药组[(10+1)、(20+2)、(40+4)μg/ml],另设不加药对照组,分别作用于HeLa和SiHa细胞. MTT法检测Her对HeLa、SiHa细胞增殖的抑制作用及与CBP的协同作用,透射电镜观察肿瘤细胞的超微结构改变,流式细胞术检测用药后的细胞凋亡率及细胞周期,RT-PCR法检测细胞用药后her-2/neu和ras mRNA的表达,Western blotting和免疫组化方法检测HER-2/neu和Ras蛋白的表达.结果: Her能明显抑制宫颈癌细胞生长,与CBP联合具有协同作用或相加作用(P＜0.05,P＜0.01).Her能诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G1期;与CBP联合作用后凋亡率更高,使细胞周期进一步阻滞于G2期,同时降低S期比例.用药后her-2/neu和ras mRNA及其蛋白的表达也显著降低(P＜0.05).药物的抑制作用在宫颈腺癌Hela细胞中更明显些.结论: Her单药或与CBP联合应用能明显抑制宫颈癌HeLa、SiHa细胞生长,Her与CBP的协同作用与细胞周期的双重阻滞有关,且在腺癌HeLa细胞中更明显;Her通过抑制Ras/MAPK通路抑制宫颈癌细胞的增殖.

作者：王巍；辛哓燕；刘玉；李璞媛；丁烨

来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2007 年 14卷 1期