棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EMLA)间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因(EML4-ALK)是近年来新发现的癌变驱动基因,该融合基因阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者有其独特的临床特征,可能与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药相关.针对EML4-ALK基因突变的新靶向药物-ALK抑制剂crizotinib,现已经进入Ⅲ期临床试验.Ⅰ期及Ⅱ期临床试验均证实,crizotinib治疗EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者有效,能够改善肿瘤患者症状,患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)延长,总体有效率(overall response rate,ORR)提高.且crizotinib的毒性作用较小,与传统化疗相比,患者耐受性较好.与其他TKI一样,crizotinib也存在获得性耐药现象,其耐药机制有待进一步研究.本文就crizotinib从基础研究向治疗EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者临床应用的转化过程作一回顾.
作者：李嘉瑜；李雪飞；周彩存
来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2012 年 19卷 4期
