目的:观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)信号对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)癌变的影响并探讨其作用机制.方法:建立小鼠肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)模型,用流式细胞术和real-time PCR分别检测模型小鼠外周血、脾脏、骨髓及瘤组织中髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)的比例和MDSC中精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS) mRNA的表达,ELISA法检测结肠和CAC组织培养上清中VEGF的表达.以索拉菲尼(sorafenib)或VEGF单抗阻断VEGF信号后,检测小鼠结肠和CAC部位MDSC比例的变化和病理改变.结果:成功建立小鼠CAC的模型,并根据多项评价指标确定建模后1个月和3个月为CAC的早期和晚期.在CAC形成过程中,小鼠体内Gr-1+ CDllb+ MDSC细胞数量明显增多,病灶部位MDSC的积聚尤甚,对照组为(0.30±0.18)％、CAC早期组为(1.32±0.04)％、CAC晚期组为(3.08±0.29)％(P＜0.05).这些MDSC细胞高表达Arg-1和iNOS(P＜0.05),但病灶部位L-精氨酸含量显著降低[早期组为(4.22±0.17)μg/ml、晚期组为(2.95±1.08) μg/ml、对照组为(4.41 ±0.16) μg/ml,P＜0.05].此外,与对照

作者：王柯；王一；刘桂君；韩根成；王仁喜；肖鹤；侯春梅；彭晖；沈倍奋

来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2013 年 20卷 2期