目的:探索4EGI-1对黑素瘤A375细胞中AKT通路的激活作用及后者对4EGI-1抑制A375细胞增殖的影响.方法:用20、40、60 μmol/L的4EGI-1处理黑素瘤A375细胞12、24 h,Western boltting检测4EGI-1对A375细胞中AKT磷酸化的影响;A375细胞分别受4EGI-1(40 μmol/L)、BEZ235(5μmol/L)、4EGI-1(40 μmol/L)+BEZ235(5μmol/L)联合处理,CCK-8实验和流式细胞术分别检测4EGI-1、BEZ235单独或联合处理对A375细胞增殖和细胞周期的影响,Western boltting检测对细胞周期相关蛋白CyclinD1表达的影响.结果:4EGI-1促进A375细胞中AKT的磷酸化,且具有剂量依赖性;而BEZ235能够拮抗4EGI-1对AKT的促磷酸化作用.与4EGI-1组和BEZ235组相比,联合组的A375细胞增殖抑制率显著升高[24 h时,4EGI-1组和BEZ235组抑制率分别为(7.6±1.2)％和(2.4±3.1)％,而联合组抑制率为(19.8±4.3)％;P＜0.05],S期细胞比例显著降低(4EGI-1组和BEZ235组S期细胞比例分别为25.65％和25.82％,联合处理组细胞S期为13.08％;P＜0.05),CyclinD1表达显著降低(4EGI-1组和BEZ235组CyclinD1相对表达值为0.81 ±0.04和0.76 ±0.04,联合处理组细胞CyclinD1相对表达值为0.25 ±0.03;P＜0.05).结论:AKT反馈激活拮抗4EGI-1对黑素瘤A375细胞的抑制作用,联合使用AKT抑制药物能够

作者：陈兰；邓仁远；涂云华；叶振源；薛月萃；曹煜

来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2015 年 22卷 4期