目的:探讨髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)通过IL-6诱导STAT3/IDO信号通路活化对T细胞的免疫抑制作用及其分子机制.方法:收集天津医科大学肿瘤医院2015年11月至2016年2月收治的20例乳腺癌患者肿瘤组织及其癌旁组织和40例健康供者的外周血样本.免疫磁珠技术分选肿瘤组织中的CD33+和健康供者外周血中的CD33+和CD14+细胞,CD33+体外与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共孵诱导MDSCs生成.流式细胞术检测表型为CD45+CD13+CD33+CD14-CD15-的MDSCs比例,Western blotting检测细胞因子信号转导抑制因子1(suppressors of cytokine signalling 1,socs1)、SOCS3、JAK1、JAK2、TYK2、STAT1、STAT3及其磷酸化水平,qRT-PCR检测IL-6、SOCS1-3的表达水平,CCK-8法检测T细胞增殖情况,ArmexinV检测T细胞凋亡,ELISA检测T细胞分泌的IL-10和IFN-γ.结果:20例乳腺癌组织中均有不同程度的MDSCs浸润(15.3％～58.1％),平均为(29.82±11.46)％;IL-6highgh组MDSCs浸润比例明显高于IL-60low组[(13.75±3.44)％vs (4.31±1.50)％,P＜0.05],且IL-6表达与MDSCs浸润呈正相关(R2＝0.4399,P＜0.01).体外实验发现肿瘤源性IL-6明显促进体外MDSCs的生成和免疫抑制活性,该过程可被IL-6信号的阻断所逆转(P＜0.05);同样发现在体外诱

作者：程亚楠；蒋蒙蒙；张文文；刘芃芃；张蕊；于津浦

来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2018 年 25卷 9期