目的:探讨lncRNA XIST(XIST)通过调控miR-337-3p/HOXC8分子轴介导胃癌发展进程的分子机制.方法:选取2013年3月至2018年1月河北省唐山市开滦总医院普通外科手术切除的58例胃癌组织和对应的癌旁组织标本,以及人胃癌细胞系AGS、MGC803、HGC27和人胃黏膜细胞GES-1,用qPCR检测胃癌组织和细胞系中XIST和miR-337-3p的表达水平.将XIST敲降载体、miR-337-3p mimics/inhibitor和HOXC8过表达载体转染进AGS细胞,用CCK-8、Transwell实验检测AGS细胞的增殖及侵袭能力,用WB检测HOXC8及上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平.用双荧光素酶报告基因验证XIST、miR-337-3p和HOXC8的靶向关系.结果:XIST在胃癌组织和细胞系中高表达(均P<0.01).敲降XIST显著抑制AGS细胞的增殖、侵袭和EMT(P<0.05或P<0.01).XIST靶向作用miR-337-3p并下调其表达,HOXC8是miR-337-3p的靶基因.敲降XIST通过靶向上调miR-337-3p对HOXC8表达的抑制作用,从而抑制AGS细胞增殖、侵袭和EMT(P<0.05或P<0.01).结论:敲降XIST可抑制AGS细胞增殖、侵袭和EMT,其作用机制是通过靶向miR-337-3p并下调HOXC8的表达.
作者:徐龙健;高建超;郑景珍;赵志娟;钟轩;孙敬国;李东坤
来源:中国肿瘤生物治疗杂志 2019 年 26卷 10期