嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptorT,CAR-T)细胞是一种通过基因工程表达受体的T细胞,能够识别特定的抗原,是目前最具潜力的靶向肿瘤治疗方法.然而,作为抗癌免疫系统中主要效应细胞之一的CD8+T细胞在肿瘤中发挥作用时,通常处于耗竭状态,而这种功能缺陷的CD8+T细胞是杀伤肿瘤的障碍.肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中存在许多抑制性因素,例如耗竭性T细胞表面高表达的抑制性受体、免疫抑制细胞群、抑制性因子、转录因素、代谢因素等都对T细胞的分化及耗竭有重要影响.当然,CAR的结构和共刺激域也对CAR-T细胞整体功能发挥着重要作用.本文着重总结近年有关CD8+T细胞耗竭的机制及改善策略的研究进展,为增强CAR-T细胞的抗肿瘤效应提供了潜在思路.
作者：王润清；杨丽黎
来源：中国肿瘤生物治疗杂志 2019 年 26卷 12期
