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目的:建立暴发性肝功能衰竭(FLF)小鼠模型并探讨复方甘草酸苷(SNMC)的保护作用及可能的作用机制.方法:采用D-氨基半乳糖(D-Galn)和脂多糖(LPS)一次性腹腔注射构建FLF小鼠模型.利用光镜、电镜观察小鼠肝损伤情况;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达.结果:D-Galn加LPS可成功构建FLF小鼠模型.光镜及电镜可见肝细胞大量凋亡,且凋亡情况随治疗时间的延长明显改善.TUNEL检测结果表明,随着SNMC治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低.细胞色素C和caspase-3在模型组细胞阳性表达明显增加,随SNMC治疗时间延长表达逐渐减少.结论:利用D-Galn和LPS可以构建理想的FLF小鼠模型.SNMC能有效抑制小鼠FLF模型中的肝细胞凋亡.SNMC可能通过稳定线粒体膜抑制细胞色素C释放及其随后caspase-3活化,从而阻断肝细胞凋亡的进行.

作者:高峰;陈嘉薇;韩伟;杨宝山;马英骥

来源:中国中西医结合急救杂志 2006 年 13卷 6期

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作者:
高峰;陈嘉薇;韩伟;杨宝山;马英骥
来源:
中国中西医结合急救杂志 2006 年 13卷 6期
标签:
复方甘草酸苷 D-氨基半乳糖 脂多糖 肝功能衰竭,暴发性 动物模型
目的:建立暴发性肝功能衰竭(FLF)小鼠模型并探讨复方甘草酸苷(SNMC)的保护作用及可能的作用机制.方法:采用D-氨基半乳糖(D-Galn)和脂多糖(LPS)一次性腹腔注射构建FLF小鼠模型.利用光镜、电镜观察小鼠肝损伤情况;应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达.结果:D-Galn加LPS可成功构建FLF小鼠模型.光镜及电镜可见肝细胞大量凋亡,且凋亡情况随治疗时间的延长明显改善.TUNEL检测结果表明,随着SNMC治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低.细胞色素C和caspase-3在模型组细胞阳性表达明显增加,随SNMC治疗时间延长表达逐渐减少.结论:利用D-Galn和LPS可以构建理想的FLF小鼠模型.SNMC能有效抑制小鼠FLF模型中的肝细胞凋亡.SNMC可能通过稳定线粒体膜抑制细胞色素C释放及其随后caspase-3活化,从而阻断肝细胞凋亡的进行.