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足细胞损伤是糖尿病肾脏疾病(DKD)进展的主要原因之一.DKD状态下的一系列代谢紊乱均可引起足细胞的损伤和丢失.因此,维护足细胞结构和功能的正常,阻抑足细胞的损伤是DKD防治的重要环节.自噬是机体组织的一种保护性反应.DKD状态下存在着足细胞自噬缺陷,足细胞自噬缺陷是导致蛋白尿和肾小球硬化的重要触发点.磷脂酚肌醇3激酶-蛋白激B-雷帕霉素靶蛋白(PI3K-AKT-mTOR)被认为是负向调控自噬的信号通路,而自噬基因Beclin-1是自噬过程中最重要的正性调节因子之一,通过调控不同自噬信号通路可起到保护足细胞的作用.寻找安全的药物通过诱导自噬,修复足细胞损伤是十分必要的.某些免疫抑制剂具有提高DKD动物模型足细胞自噬水平的作用,但有诱发感染的可能风险而限制了其在临床的应用.因此,寻求安全有效的中成药或中药成为DKD临床亟待解决的问题.现从足细胞损伤在DKD发生发展中的作用机制、自噬和足细胞之间的关系、DKD状态下足细胞自噬缺陷、药物对足细胞自噬的改善作用等方面进行综述.

作者:郭兆安

来源:中国中西医结合急救杂志 2019 年 26卷 6期

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作者:
郭兆安
来源:
中国中西医结合急救杂志 2019 年 26卷 6期
标签:
糖尿病肾脏疾病 足细胞 自噬 信号通路 药物
足细胞损伤是糖尿病肾脏疾病(DKD)进展的主要原因之一.DKD状态下的一系列代谢紊乱均可引起足细胞的损伤和丢失.因此,维护足细胞结构和功能的正常,阻抑足细胞的损伤是DKD防治的重要环节.自噬是机体组织的一种保护性反应.DKD状态下存在着足细胞自噬缺陷,足细胞自噬缺陷是导致蛋白尿和肾小球硬化的重要触发点.磷脂酚肌醇3激酶-蛋白激B-雷帕霉素靶蛋白(PI3K-AKT-mTOR)被认为是负向调控自噬的信号通路,而自噬基因Beclin-1是自噬过程中最重要的正性调节因子之一,通过调控不同自噬信号通路可起到保护足细胞的作用.寻找安全的药物通过诱导自噬,修复足细胞损伤是十分必要的.某些免疫抑制剂具有提高DKD动物模型足细胞自噬水平的作用,但有诱发感染的可能风险而限制了其在临床的应用.因此,寻求安全有效的中成药或中药成为DKD临床亟待解决的问题.现从足细胞损伤在DKD发生发展中的作用机制、自噬和足细胞之间的关系、DKD状态下足细胞自噬缺陷、药物对足细胞自噬的改善作用等方面进行综述.