目的:旨在探究黄芪甲苷(ASI)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤的抑制作用,并阐明其机制.方法:体外培养人肾小管上皮细胞,进行分组:正常对照组:低糖(葡萄糖浓度5.5 mmol/L)环境下培养;高糖组:高糖(葡萄糖浓度25 mmol/L)环境下培养;ASI各组:分别在高糖培养基内加入不同浓度ASI(包括25、50、100、200 μg/ml),在处理后0、1、12、24、48、96 h观察,采用TUNEL法和caspase3检测各组细胞凋亡情况,采用ELISA法检测TGF-β1和HGF蛋白含量,采用Western blot检测磷酸化p-38、磷酸化ERK和磷酸化JNK浓度.此外,另在同样高糖培养基内加入p38抑制剂SB202190,1、12、24 h观察细胞凋亡情况.最后,取同样高糖环境培养细胞,依次加入HGF 50、100、200 μg/ml,24 h后检测细胞内磷酸化p38蛋白水平.结果:ASI(25~200 μg/ml)可抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞凋亡,其抑制作用呈现剂量依赖性与时间依赖性.ASI同样可抑制高糖诱导的TGF-β1蛋白表达和p38 MAPK信号通路活性.此外ASI可提高肾小管上皮细胞内HGF浓度;HGF可对p38 MAPK信号通路产生抑制作用.结论:ASI抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与ASI促进HGF分泌,阻断p38 MAPK信号通路,进而抑制细胞凋亡以及TGF-β1的表达有关.ASI可能有助于糖尿病肾病的治疗.
作者：徐维佳；牟姗；王琴；施蓓莉；顾乐怡；倪兆慧
来源：中国中西医结合肾病杂志 2012 年 13卷 9期
