目的:探讨Wnt5 a/TRPC6/Ca2+在姜黄素拮抗肥胖相关肾小球病(ORG)足细胞损伤中的作用及机制.方法:小鼠足细胞分为4组:对照组、瘦素刺激组、Wnt5a刺激组和姜黄素干预组.mRNA检测采用实时定量PCR方法,蛋白检测采用免疫印迹法.应用Fura2-AM检测细胞内钙离子浓度.结果:(1)与对照组相比,瘦素刺激12 h后,Wnt5a、TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著增高,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达均显著降低;与瘦素刺激组相比,姜黄素干预组中Wnt5a、TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著降低,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达显著增高.(2)与对照组相比,Wnt5a刺激12 h后,TRPC6的mRNA和蛋白的表达均显著增高,podocin、nephrin的mRNA和蛋白的表达均显著降低.(3)与对照组相比,加入瘦素刺激后,从7 min开始足细胞内钙离子水平明显增多,至15 min时逐渐趋于平稳;而姜黄素干预组中,加入瘦素刺激后监测20 min,足细胞内钙离子浓度始终趋于平稳.结论:Wnt5a/TRPC6/Ca2+通路活化是ORG足细胞损伤的重要机制之一,肾脏足细胞Wnt5a活化可以刺激TRPC6表达上调,致足细胞损伤;姜黄素可能通过抑制Wnt5a/TRPC6/Ca2+通路的活化来拮抗ORG足细胞损伤.
作者：刘雪姣；赵京；王国勤；芮宏亮；杨敏；王艳艳；谌贻璞；程虹
来源：中国中西医结合肾病杂志 2019 年 20卷 12期
