目的:探索鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SPHK1)在黄连素抑制再灌注复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)细胞凋亡中的作用.方法:建立HK-2细胞H/R模型,分别复氧0 h、3 h、6 h、12 h.用黄连素预先处理HK-2细胞,随后进行H/R处理.检测SPHK1表达水平、HK-2细胞活性、HK-2细胞凋亡,及p-P38,caspase3,caspase9、Bcl-2、Bax的表达水平.结果:H/R损伤伴随着HK-2细胞中SPHK1水平的上升,呈时间依赖型,12 h时到达最大值(P<0.01).黄连素能够显著下调SPHK1的mRNA水平,呈浓度依赖型,在10μmol/L时下调作用达到最大(P<0.01).黄连素能够明显促进H/R诱导的HK-2细胞增殖、减弱HK-2细胞凋亡,呈浓度依赖型,在浓度为10μmol/L作用最大.黄连素能降低p-P38、caspase-3、caspase-9和SPHK1水平,提高Bcl-2/Bax的比率.SPHK1过表达显著抑制HK-2细胞增殖、促进HK-2细胞凋亡,而黄连素能减轻SPHK1过表达对HK2细胞增殖的抑制及其促凋亡作用.结论:黄连素能明显改善缺氧复氧诱导的HK-2细胞中SPHK1的高表达引起的细胞凋亡,其机制包括P38蛋白激酶的活化作用和线粒体应激途径.
作者：郭玥；周宝娟；路建饶；陈杰；廖琳；刘文瑞
来源：中国中西医结合肾病杂志 2020 年 21卷 12期
