目的:探究二至丸合桂枝汤(EGD)对乳腺癌异种移植瘤裸鼠对顺铂耐药性的影响及相关机制.方法:采用药物连续诱导法建立乳腺癌顺铂耐药细胞株,并采用此耐药株建立异种移植瘤裸鼠模型,将裸鼠随机分为模型组、EGD[50 mg/(kg·d)]组、EGD[100 mg/(kg·d)]组、EGD[200 mg/(kg·d)]组以及EGD[200 mg/(kg·d)]+顺铂(20 mg/kg)组,每隔3~4 d测量各组裸鼠肿瘤大小.ELISA检测裸鼠血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮细胞生长因子(VEGF)表达量,采用HE染色法检测裸鼠肿瘤组织病理学变化,采用TUNEL染色法检测裸鼠肿瘤组织细胞凋亡情况,采用qRT-PCR法检测裸鼠肿瘤组织HIF-1α、VEGF mRNA的表达量,采用Western Blot法检测裸鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达量.结果:与模型组相比,EGD[50 mg/(kg·d)]、EGD[100 mg/(kg·d)]、EGD[200 mg/(kg·d)]、EGD[200 mg/(kg·d)]+顺铂(20 mg/kg)组裸鼠肿瘤体积和肿瘤瘤重均逐渐减小,HIF-1α和VEGF表达量逐渐降低,肿瘤细胞排列逐渐紊乱,凋亡和异型性细胞增多,细胞凋亡率逐渐增加,HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白表达均逐渐降低.结论:EGD能够通过HIF-α/VEGF通路逆转乳腺癌异种移植瘤裸鼠对顺铂的耐药性.
作者:杨慧芬;毛娟娟
来源:中国中医药科技 2022 年 29卷 4期