目的 研究三氯乙烯(TCE)对体外培养的人角质形成细胞(KC)一氧化氮(NO)合成和一氧化氮合酶(NOS)表达及活力的影响,探讨TCE的皮肤细胞毒性机制.方法 无血清培养的正常人KC与0.125、0.25、0.5、1.0、2.0 mmol/L的TCE共培养4 h,分别于染毒后12、24、48、72 h测定培养液中NO含量和NOS活力,分析其时间-剂量-效应关系,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测诱导型NOS(iNOS)mRNA的表达情况.结果 低剂量组(0.125和0.25 mmol/L)NO含量与iNOS活力在染毒后各时点与对照组相比均无差异;0.5 mmol/L组NO含量与iNOS活力均在染毒后48 h开始升高,分别为(32.19±4.75)μmol/L[对照组:(23.70±3.11)μmol/L,P<0.05]和(1.15±0.02)×103U/L[对照组:(0.77±0.06)×103U/L,P<0.05],随着染毒浓度的升高,0.5~2.0 mmol/L组NO量与iNOS活力呈上升趋势,而且上升出现的时间提前,1.0和2.0 mmol/L组分别于染毒后24和12 h出现升高;NO释放的增加总是与iNOS活力升高一致,而结构型NOS(cNOS)活力在各剂量组的各时点均无变化;RT-PCR结果显示TCE可以诱导iNOSmRNA转录水平增高.结论 TCE可以诱导人角质形成细胞NO合成增加,大量产生的NO与iNOS基因的上调有关,这一机制可能参与了TCE的皮肤细胞毒性.
作者:马泰;沈彤;涂登云;丁锐;朱启星
来源:中国职业医学 2006 年 33卷 5期