目的:研究大黄用于治疗大鼠实验性黄疸(胆汁淤积型肝炎)时的日服次数,验证前期已建立以效应动力学为核心、成分药动学为辅佐,也即是基于PD-PK的中药日服用次数研究模式的正确性与可行性,并继续完善大黄日服用次数研究方法与模式.方法:采用4％ ANIT造成大鼠高黄疸模型,48 h后分别每日灌服大黄提取物3.6 g· kg-11次、1.8 g·kg-12次和1.2g· kg-13次,观察8h内胆汁流量变化；眼眶后静脉取血,用于测定其不同时间点的血清生化指标TBIL,ALT,ALP,AST,GGT值及大鼠血中移行成分大黄酸浓度.分别以生物效应值(胆汁流量、血清生物学指标)和血中移行成分含量为指标,得到各自时-效曲线和时-量曲线.综合分析时—量关系和时—效关系,制定大黄用于治疗大鼠实验性黄疸时合理的日服用次数.结果:每日给药2次时,8h内胆汁总量分别是每日给药1次、每日给药3次的1.56倍和1.7倍；而8h时TBIL值分别是每日给药1次和3次的23％,22％,ALT值分别是每日给药1次和3次的86％,65％,ALP值分别是每日给药1次和3次的50％,71％；AST,GGT值无显著影响；每日给药2次时,大黄酸血药浓度水平最高且能够较长时间维持较高水平,这可能正是大黄发挥显著药理作用的主要原因.结论:前期建立的以效为核心,成分药动学为辅助的方法用于研究中药的日服次数科学可
作者：吕俊兰；付珊珊；郭静静；刘永；袁海龙；肖小河
来源：中国中药杂志 2011 年 36卷 24期
