研究甘草查尔酮A(licochalcone A,LCA)对肾癌细胞自噬的影响,并探讨其对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的调控作用.实验以肾癌细胞系786-O,769-P细胞为研究对象,采用MTT检测细胞增殖;Transwell法检测细胞迁移和侵袭;吖啶橙(acridine orange,AO)染色观察细胞自噬状态;Ad-GFP-LC3转染实验观察细胞中绿色点状聚集的自噬小体;Westem blot法检测自噬相关蛋白的表达,PI3 K/Akt/mTOR信号通路的变化,以及抑制该通路后检测诱导自噬的变化.结果表明,LCA抑制细胞增殖呈时间-浓度依赖性,同时剂量依赖性地抑制细胞迁移和侵袭;LCA能够诱导细胞内酸性自噬泡和自噬小体的增多;LCA可明显诱导LC3-Ⅱ,beclin 1,Atg5蛋白表达,降低p62蛋白表达,同时减少Akt,mTOR的磷酸化.使用PI3K/Akt抑制剂(LY294002)以及mTOR抑制剂(rapamycin,Rap)可促进LCA诱导自噬的发生.以上结果提示,LCA通过抑制PI3 K/Akt/mTOR信号通路进而抑制肾癌细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导肾癌细胞发生自噬.
作者：辛红；徐巍
来源：中国中药杂志 2018 年 43卷 17期
