基于网络药理学及肝纤维化(liver fibrosis,LF)体外模型方法探讨荜茇及其主要活性成分抗肝纤维化的作用机制.通过TCMSP及TCMIP数据库,结合口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、肠上皮通透性(Caco-2)和drug-likeness grading作为限定条件获取荜茇主要活性成分.利用TCMSP搜索荜茇相关靶基因,在GeneCards数据库搜索与LF相关的基因,采用Cytoscape 3.7.1软件,构建荜茇潜在活性化合物-抗肝纤维化靶点网络.使用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络.使用Bioconductor数据库对荜茇抗LF作用靶点进行基因本体(GO)富集分析与KEGG通路分析.最后,通过荜茇活性成分荜茇酰胺(piperlongumine,PL)干预大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的体外实验进行核心靶点和通路的初步验证,考察荜茇酰胺抑制大鼠肝星状细胞增殖及对肝纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)的影响,检测肝纤维化过程肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),NF-κB p65及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)蛋白表达.网络药理学发现,通过对生物利用度、类药性的分析得到荜茇酰胺等1
作者:章圣朋;张超;李丽华;陈云雨;朱磊;刘晓平;李萍
来源:中国中药杂志 2021 年 46卷 4期